Molte meno persone che potrebbero trarre beneficio dalle statine attualmente assumono farmaci per abbassare il colesterolo. Molti di coloro che iniziano a prenderli smettono. Il lungo elenco di effetti collaterali, dettagliati in caratteri piccoli sui foglietti illustrativi e discussi negli ambulatori nel corso degli anni, rappresentano ostacoli per molti pazienti, dicono i medici.
Una nuova meta-analisi spera di mettere le cose in chiaro su una delle dosi più utilizzate e a basso costo disponibili per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.
Le statine hanno due effetti collaterali ben noti: dolore muscolare nell’1% delle persone e un piccolo aumento dei livelli di zucchero nel sangue, che potrebbe spingere le persone sull’orlo del diabete di tipo 2.
Ma tra la litania di possibili effetti avversi sulla salute elencati, a nuova analisi su The Lancet pubblicato giovedì rileva che 62 di questi 66 rischi non sono supportati da prove attendibili. La prova: le persone avevano la stessa probabilità di segnalare gli stessi problemi sia che assumessero una statina che una pillola placebo. In un esempio tratto da uno studio in cieco, lo 0,2% delle persone che assumevano statine ha affermato di soffrire di confusione mentale, ma lo stesso ha fatto lo 0,2% delle persone che assumevano un placebo.
La revisione decennale della Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration di 19 ampi studi clinici randomizzati che hanno coinvolto più di 122.000 persone ha trovato prove evidenti di quattro possibili esiti preoccupanti: cambiamenti nei test epatici, anomalie minori del fegato, cambiamenti nelle urine e gonfiore dei tessuti. Essi caratterizzano i rischi correlati come molto piccoli.
“La continua confusione e preoccupazione, non solo nei pazienti, ma anche in molti medici riguardo ai potenziali effetti collaterali delle statine, significa che molte persone non sono disposte a iniziare le statine, o le hanno interrotte, anche se sono ad alto rischio di avere un primo o ricorrente infarto o ictus e potrebbero trarne un beneficio davvero significativo”, ha detto Christina Reith, professoressa associata all’Oxford Population Health e autrice principale dello studio, in un briefing con i media martedì. “Quello che abbiamo scoperto è che non esiste un significativo eccesso di rischio con le statine per quasi tutte le condizioni elencate nella confezione delle statine come potenziali effetti collaterali.”
Le statine sono campioni della cardiologia preventiva. Possono dimezzare i livelli di LDL, o colesterolo “cattivo”, e prevenire il blocco dei vasi sanguigni, riducendo il rischio di infarti e ictus del 25%. Le versioni di marca hanno perso la protezione brevettuale decenni fa, quindi le loro forme generiche sono poco costose, circa 40 dollari all’anno negli Stati Uniti. Man mano che si accumulano dati a lungo termine sul potere di abbassare il colesterolo cattivo, nuovi metodi per determinare chi potrebbe trarne beneficio puntano a iniziare la terapia con i farmaci anche prima di quanto ora raccomandato per evitare il rischio successivo di infarti e ictus.
Questo approccio è stato testato analizzando il rischio su 30 anni, non sui più tipici 10 anni. Nell’a articolo pubblicato il mese scorso su Circulation: Population Health and Outcomesi ricercatori hanno applicato stime trentennali relativamente recenti IMPEDIRE equazioni a persone di età compresa tra 30 e 59 anni. Hanno scoperto che il 9% aveva un rischio stimato a 30 anni di infarto o ictus pari o superiore al 20%, il che potrebbe tradursi in 2,5 milioni di adulti in più a cui veniva consigliato di assumere statine. Hanno anche scoperto che il 44% aveva un rischio intermedio stimato di infarto o ictus a 30 anni, ovvero dal 7,5% al 19,9%.
Negli Stati Uniti sono in vigore le nuove linee guida dell’American College of Cardiology e dell’American Heart Association basate sulle nuove equazioni PREVENT previsto entro il secondo trimestre di quest’anno.
La consulenza di prevenzione primaria per evitare le malattie cardiovascolari si concentra in genere innanzitutto sulla dieta e sull’esercizio fisico, ma per le persone che hanno pressione alta, colesterolo alto o una storia familiare di malattie cardiache, c’è stata una lacuna nei dati per orientare chi potrebbe trarre beneficio dall’iniziare i farmaci prima e chi potrebbe essere sicuro ritardare quella conversazione per 20 anni, ha detto l’autore principale del documento Circulation, Timothy Anderson.
“È abbastanza chiaro che le statine riducono costantemente il rischio relativo di infarto o ictus di circa un quarto”, ha detto a STAT Anderson, che è un medico di base e assistente professore di medicina presso il Medical Center dell’Università di Pittsburgh. “La domanda diventa: vale la pena iniziare a 40 anni o va bene aspettare 10 anni finché il rischio di 10 anni non si è insinuato?”
Quella conversazione tra medico e paziente può coprire le avvertenze sugli effetti collaterali.
Per quanto efficaci siano le statine nel ridurre i tassi di eventi cardiovascolari gravi – progressi raggiunti negli ultimi 50 anni in combinazione con la diminuzione dei tassi di fumo e il miglioramento dei trattamenti medici – i farmaci sono stati anche perseguitati dalla riluttanza delle persone ad assumerli, o qualsiasi altro farmaco, a lungo termine. Una simile riluttanza è stata espressa per i farmaci per la pressione sanguigna e per i nuovi farmaci per l’obesità, ma i timori sull’indolenzimento muscolare, inclusa una condizione chiamata rabdomiolisi, hanno messo radici soprattutto per le statine.
I quattro effetti collaterali sono reali ed è importante che medici e pazienti li tengano in considerazione, hanno affermato gli autori di The Lancet. La rabdomiolisi, in cui il tessuto muscolare si rompe, è rara. Se dovesse essere confermato, sarebbero raccomandati altri agenti per abbassare il colesterolo. Sintomi muscolari meno gravi compaiono in circa l’1% dei pazienti, ha concluso lo studio The Lancet.
Per quanto riguarda l’aumento della glicemia, ciò si è verificato più spesso nelle persone già molto vicine alla soglia diagnostica per il diabete, ha detto Reith. Il diabete è un importante fattore di rischio cardiovascolare, ma i benefici delle statine superano enormemente i rischi, rendendo la sola presenza di diabete già diagnosticato un fattore scatenante per prescrivere le statine.
E mentre le statine hanno causato un aumento del rischio di risultati anomali degli esami del sangue del fegato di circa lo 0,1%, non si è verificato alcun aumento delle malattie del fegato come l’epatite o l’insufficienza epatica. Lo stesso vale per i cambiamenti nei test delle urine, hanno detto gli autori.
“Quello che abbiamo scoperto è che non esiste un significativo eccesso di rischio con le statine per quasi tutte le condizioni elencate nella confezione delle statine come potenziali effetti collaterali”, ha detto Reith. “Siamo stati in grado di dimostrare che non c’è stato alcun aumento di perdita di memoria, depressione, disturbi del sonno, disfunzione erettile, aumento di peso, nausea, affaticamento o mal di testa e numerose altre condizioni. Questo non vuol dire che le persone che assumono statine non abbiano sperimentato questi eventi medici. Ora abbiamo prove davvero valide che, sebbene queste cose possano accadere alle persone mentre assumono statine, che le statine non sono la causa di questi problemi.”
Gli autori e altri esperti riconoscono che la sfida all’etichettatura dei farmaci risiede nella necessità di evidenziare i possibili danni in un processo adeguatamente conservativo che inizia con le prime sperimentazioni sui farmaci, prima che vengano accumulate grandi quantità di dati. Kausik Ray, professore di sanità pubblica all’Imperial College di Londra, non coinvolto nello studio Lancet, ha sottolineato la necessità di analisi robuste e prive dei fattori confondenti che possono affliggere i dati osservativi e gli aneddoti.
“Le etichette di avvertenza spesso provengono da osservazioni post-marketing senza braccio di controllo”, ha affermato in una dichiarazione condivisa dal Science Media Center. “Da un punto di vista legale ha senso, ma da un punto di vista biologico no.”
Tuttavia, tali preoccupazioni potrebbero emergere nello studio del medico dopo che i pazienti – o i medici – vedono rapporti che potrebbero essere validi o potrebbero essere sopravvalutati.
Rory Collins, professore emerito di medicina ed epidemiologia presso l’Oxford Population Health e autore senior dell’articolo di The Lancet, ha ricordato di aver chiesto al suo medico di base di prescrivergli una statina.
“Il medico di famiglia mi ha detto: ‘sei sicuro? E tutti gli effetti collaterali sgradevoli?'”, ha ricordato durante la conferenza stampa. “Quindi questo accade continuamente. Questo è il motivo per cui i medici e i loro pazienti non iniziano questi trattamenti. Ed è per questo che i pazienti sono ad alto rischio di avere un infarto o un ictus.”
Anche se Anderson di Pittsburgh non ha trovato sorprendenti i dati di The Lancet, ha suggerito che potrebbero offrire utili spunti di discussione per i medici che consigliano i pazienti che hanno dubbi sugli effetti collaterali non comuni. Tuttavia, a suo avviso, eliminare 62 avvertimenti su 66 non sarà ciò che cambierà l’ago della bilancia sulla diffidenza nei confronti delle statine o di altri farmaci a lungo termine.
“Penso che si tratti davvero di una sorta di conversazione più ampia sulla fiducia nella comunità medica”, ha detto, sottolineando la sfiducia che è cresciuta durante l’era del Covid-19 e oltre. “Man mano che i pazienti conoscono i loro medici, spesso sviluppano fiducia in quell’individuo anche se hanno preoccupazioni riguardo ad altri aspetti della società e del sistema sanitario. Quindi la cosa migliore che possiamo fare è conoscere bene i nostri pazienti e, idealmente, sviluppare quella fiducia e quel legame con loro. “
La copertura di STAT sui problemi sanitari cronici è supportata da una sovvenzione di Filantropie di Bloomberg. Nostro sostenitori finanziari non sono coinvolti in alcuna decisione riguardante il nostro giornalismo.
