Molto più grandi dei tradizionali farmaci a piccole molecole, i peptidi consentono una rapida penetrazione nei tessuti pur mantenendo la selettività e la potenza di una molecola più grande. Tuttavia, le sfide principali includono la scarsa biodisponibilità orale e la rapida degradazione, con conseguente breve durata d’azione e frequenti ridosaggi, tipicamente tramite iniezione.
Gran parte dell’innovazione odierna è incentrata sul superamento di queste sfide e sono già stati compiuti progressi significativi. Secondo il database di GlobalData, ci sono attualmente più di 2.000 peptidi nella pipeline di sviluppo di farmaci, di cui 624 in fase di scoperta e 1.069 in fase preclinica. Nel 2025, secondo GlobalData, i peptidi hanno realizzato vendite globali combinate pari a 91,38 miliardi di dollari, con i primi sei venditori tutti esempi di agonisti del recettore GLP-1.
Sfide di purificazione dei peptidi
Per le biotecnologie che sviluppano nuovi peptidi, i CRO/CDMO offrono un supporto inestimabile, aiutando le aziende a superare le sfide precliniche nella sintesi, purificazione, stabilità e consegna. Gli ostacoli alla sintesi possono essere particolarmente complicati, come Orocidin ha scoperto durante lo sviluppo della sua molecola principale QR-01, un peptide anfipatico cationico da 37 aminoacidi per la parodontite aggressiva.
L’Orocidina doveva raggiungere una purezza target superiore al 99% per far avanzare il composto negli studi clinici. Tuttavia, il ricco contenuto del peptide di aminoacidi idrofobici e basici lo ha reso incline all’aggregazione durante sintesi peptidica in fase solida (SPPS)portando ad un accoppiamento incompleto e a bassi rendimenti. Il peptide era anche altamente sensibile all’ossidazione e scarsamente solubile, creando ulteriori sfide di purificazione.
Per superare gli ostacoli, il team di Syngene ha creato un processo di sintesi e purificazione personalizzato utilizzando una resina a basso carico che ha contribuito a prevenire l’aggregazione indotta dalla sequenza durante la SPPS. Un cocktail di scissione ottimizzato ha contribuito a evitare reazioni collaterali comuni con i peptidi ricchi di arginina, ottenendo un peptide grezzo con una purezza superiore al 50%. Da lì, Syngene ha sviluppato un metodo di purificazione HPLC a fase inversa in un unico passaggio utilizzando un gradiente su misura per risolvere le impurità di coeluizione. Questo passaggio finale ha raggiunto una purezza del peptide superiore al 99%, con una singola impurità massima di appena l’1% e impurità totali dello 0,6%.
Secondo le notizie, Orocidin sta ora avviando un programma di tossicità per QR-01, un altro passo significativo verso lo sviluppo clinico.
GLP-1: perché adesso?
Il primo agonista del recettore GLP-1, l’iniezione due volte al giorno exenatideè stato approvato per l’uso nel 2005 grazie alla sua capacità di promuovere il rilascio di insulina in risposta all’assunzione di cibo. Da allora, l’industria ha continuato con versioni sempre più ad azione prolungata. Poiché sono stati osservati effetti significativi sulla perdita di peso, Wegovy (semaglutide) e Mounjaro (tirzepatide), che aiutano i pazienti a perdere fino al 20% del loro peso corporeo in 17 mesi, sono stati specificatamente approvati per la gestione del peso. Da lì, la domanda è salita alle stelle.
Oggi, l’attività del GLP-1 non mostra segni di rallentamento. Il 2026 vedrà il debutto delle opzioni orali GLP-1 come quelle di Lilly oforglipron, mentre nuovi concorrenti come Amgen e Pfizer si preparano a entrare in scena. Scadenze dei brevetti per semaglutide sono proprio dietro l’angolo in Asia, e generici e biosimilari sono già in fase di sviluppo. Inoltre, i recettori del GLP-1 sono stati ora trovati nel cuore, nei polmoni e nei reni, il che significa che le possibilità terapeutiche continuano ad espandersi.
Biosimilari GLP-1: A semaglutide caso di studio
Negli ultimi due anni, il numero di nuovi studi di Fase I sui peptidi è passato da 18 nel 2023 a 72 nel 2024 e 137 nel 2025, con un aumento del 661%. Sebbene si tratti in gran parte di innovazione, anche gli studi di bioequivalenza svolgono un ruolo man mano che lo sviluppo di farmaci generici e biosimilari aumenta.
Gli studi di bioequivalenza sono essenziali per garantire che i nuovi farmaci generici/biosimilari siano terapeuticamente equivalenti alle loro controparti di marca. Tuttavia, le sfide spesso includono disallineamenti normativi, elevata variabilità farmacocinetica, difetti di progettazione dello studio e difficoltà analitiche.
Quando si pianificano studi di bioequivalenza, le aziende spesso collaborano con CRO/CDMO per accelerare il time-to-market. In un esempio, un’azienda farmaceutica globale ha esternalizzato un lungo studio di bioequivalenza per semaglutide a Syngene. Durante questo processo, Syngene ha risolto una serie di sfide analitiche, dalla quantificazione dei peptidi terapeutici fino alla quantificazione dei peptidi terapeutici piattaforme di test immunologici alla gestione della sensibilità delle misurazioni LLOQ e al superamento dei problemi di blocco colonna/sistema, cromatografia carente e carryover dell’autocampionatore.
Sono state affrontate anche sfide cliniche significative, con i partecipanti che hanno manifestato gravi effetti collaterali gastrointestinali e una drastica perdita di appetito, in parte a causa di una dose iniziale elevata. Per aiutare i partecipanti a superare questo momento difficile e ridurre al minimo l’attrito, Syngene ha fornito consulenza medica insieme a trattamenti appropriati e consigli nutrizionali personalizzati. In generale, una comunicazione regolare è stata essenziale per garantire la sicurezza dei partecipanti, con alloggi forniti vicino all’unità clinica di Syngene per garantire sempre un rapido accesso alle cure.
Supportare i programmi peptidici dall’inizio alla fine
Un vero partner CDMO end-to-end per terapie peptidicheSyngene supporta lo sviluppo e la produzione di peptidi dalla scoperta fino alla fine Produzione GMP. Nelle fasi iniziali, l’azienda pone una forte enfasi sullo sviluppo di processi scalabili e producibili, da SPPS e strategie sintetiche ibride che riducono al minimo il carico di resina, i tempi di ciclo e il carico di solventi, fino a quadri di ottimizzazione dei processi e valutazioni di “sviluppabilità” come screening della solubilità, studi sulla degradazione forzata, profilazione della stabilità e mappatura delle impurità.
Man mano che i programmi avanzano dalla scoperta alla clinica con maggiore sicurezza, le suite GMP SPPS dedicate di Syngene, i sistemi di purificazione kilo-lab e su scala pilota, gli ambienti di gestione controllata e le suite di liofilizzazione ad alta capacità forniscono l’infrastruttura perfetta per ampliare i programmi sui peptidi. Supportato dal team di grande esperienza di Syngene, sistemi di qualità pronti per l’audit, completi Pacchetti di documentazione CMCe end-to-end QC/QA supervisione, gli sponsor dei peptidi possono accedere a un percorso unificato per accelerare le loro terapie con qualità e affidabilità.
Per saperne di più, consulta il case study riportato di seguito.
