Secondo le proiezioni, il numero di casi incidenti diagnosticati di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) salirà da 229.000 casi nel 2024 a 273.000 casi nel 2034 negli otto principali mercati (8 milioni: Stati Uniti, Francia, Germania, Italia, Spagna, Regno Unito, Giappone e Cina), secondo le previsioni. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo di GlobalData: previsioni sui farmaci in otto mercati e analisi di mercato 2024-2034‘ (GDHCHHT669) rapporto. I fattori chiave di questa crescita includono l’uso del tabacco, la masticazione delle noci di areca, il consumo di alcol e il papillomavirus umano.
Importanti bisogni insoddisfatti persistono nell’HNSCC. I regimi di cura standard con intento curativo richiedono in genere un intervento chirurgico intensivo, radiazioni prolungate e chemioterapia a base di platino a dose piena, tutti trattamenti che molti pazienti non possono tollerare. Ciò è particolarmente vero per i pazienti fragili e anziani, che rappresentano oggi quasi il 40% dei casi di HNSCC e si prevede che cresceranno fino al 44% dei casi di HNSCC entro il 2034. Anche nella malattia in stadio iniziale, dove i tassi di guarigione raggiungono il 70%-90%, un sottogruppo significativo di pazienti presenta ancora recidive, spesso locoregionali, che richiedono una gestione multimodale. Un trattamento aggressivo può compromettere la qualità della vita e causare la perdita permanente della parola, dell’udito o della funzione di deglutizione. La progressione locoregionale è spesso il principale fattore di morbilità e mortalità nell’HNSCC, rendendo il controllo locoregionale un obiettivo terapeutico critico e distinto.
Stanno emergendo tre agenti per queste popolazioni svantaggiate, ciascuno dei quali mira a migliorare il controllo locoregionale limitando al tempo stesso la tossicità sistemica che rende i regimi standard intollerabili per molti pazienti. JNJ-1900 (precedentemente NBTXR3) di Johnson & Johnson è un radiopotenziatore potenzialmente primo della classe composto da nanoparticelle di ossido di afnio funzionalizzate, erogate mediante una singola iniezione intratumorale e attivate dalla radioterapia. Lo studio registrativo di Fase III NANORAY-312 è rivolto a pazienti non idonei al platino di età pari o superiore a 65 anni con HNSCC localmente avanzato sottoposti a radioterapia definitiva con o senza cetuximab. La FDA ha concesso al JNJ-1900 una designazione accelerata nel 2020 e il programma abbraccia numerosi altri tumori solidi. I principali opinion leader (KOL) intervistati da GlobalData hanno sottolineato la logica alla base di ciò, affermando: “Il nostro obiettivo principale è migliorare l’efficacia della radioterapia in un contesto localmente avanzato… Dobbiamo continuare a esplorare questi composti specifici, poiché sembrano aumentare il potenziale di cura dei tumori localmente avanzati”.
Akalux (cetuximab sarotalocan) di Rakuten Medical è un agente fotoimmunoterapico mirato al recettore del fattore di crescita epidermico che è stato approvato nel sistema di approvazione anticipata condizionale giapponese nel 2020 per l’HNSCC non resecabile localmente avanzato o localmente ricorrente. Questa combinazione farmaco-dispositivo utilizza un coniugato anticorpo-colorante attivato dalla luce in combinazione con l’irradiazione del raggio laser. Il trattamento dura da una a quattro sessioni.
È stato riferito che Akalux ha un effetto limitato sui tessuti normali circostanti, preservando così le funzioni degli organi. Sono attualmente in corso due studi globali di Fase III su pazienti con HNSCC ricorrente localmente senza metastasi a distanza in combinazione con Keytruda (pembrolizumab) di MSD in prima linea e come monoterapia nelle linee successive.
La steboronina (borofalan¹⁰B) è una terapia con cattura neutronica del boro (BNCT) sviluppata da Stella Pharma Corporation. È stato approvato in Giappone nel 2020 sulla base di uno studio giapponese, in aperto, non controllato (Studio 002) ed indicato per HNSCC non resecabile localmente avanzato o ricorrente. Una singola dose endovenosa di steboronina è seguita da irradiazione con fascio di neutroni.
Il panorama dello sviluppo clinico per i pazienti fragili con HNSCC rimane nascente, ma la sostanziale esigenza insoddisfatta rappresenta un’opportunità significativa. Gli agenti che ampliano la popolazione trattabile senza il peso della tossicità dei regimi standard sono ben posizionati per conquistare quote di mercato significative. La questione non è più se questa popolazione sarà trattata diversamente; dipende da quali agenti definiranno i nuovi standard in quali mercati. Anche se i dati comparativi non sono ancora disponibili, NBTXR3 sembra essere il farmaco meglio posizionato tra i tre per un ampio impatto globale in quanto non richiede laser o acceleratori di neutroni specializzati, ma si affida invece all’infrastruttura radioterapica esistente. GlobalData prevede che NBTXR3 raggiungerà vendite per 108 milioni di dollari in HNSCC negli 8 milioni entro il 2034. Akalux è una modalità veramente innovativa e Rakuten Medical è chiaramente impegnata, poiché una serie F da 100 milioni di dollari si è chiusa nel gennaio 2026, ha sottoscritto in eccesso e ha raddoppiato il suo obiettivo iniziale per supportare lo studio globale di Fase III. GlobalData prevede che raggiungerà vendite per 77,6 milioni di dollari in HNSCC negli 8 milioni entro il 2034. La portata globale di Steboronine rimarrà limitata dall’infrastruttura dell’acceleratore di neutroni per il prossimo futuro, con GlobalData che prevede vendite inferiori a 1 milione di dollari entro il 2034 solo per il Giappone.
