Il 15 maggio, al 33° Congresso Europeo sull’Obesità a Istanbul, Turchia, sono stati presentati i risultati di un confronto post-hoc del trattamento indiretto di Wegovy (semaglutide orale 25 mg) rispetto a Foundayo (orforglipron 36 mg capsule; orforglipron 17,2 mg compressa equivalente), entrambi agonisti orali del recettore del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1RA) recentemente approvati negli Stati Uniti per il controllo cronico del peso, negli adulti con sono stati presentati sovrappeso o obesità. In assenza di uno studio clinico comparativo, questa analisi mirava a valutare l’efficacia relativa nella perdita di peso e la tollerabilità di questi due agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) somministrati per via orale utilizzando i dati dei rispettivi studi di registrazione di Fase III.
L’analisi ha confrontato i risultati dello studio di Fase III OASIS-4 (semaglutide orale; NCT05564117) e ATTAIN-1 (orforglipron; NCT05869903) in adulti con sovrappeso o obesità senza diabete. Per affrontare le differenze tra gli studi, inclusi peso corporeo, distribuzione del sesso e stato glicemico, è stato utilizzato un confronto simulato del trattamento (STC) per il regime di trattamento e l’efficacia, mentre un confronto indiretto aggiustato per la corrispondenza a due stadi (2SMAIC) è stato applicato ai risultati di tollerabilità, allineando i dati dei singoli pazienti da OASIS 4 alla popolazione ATTAIN-1.
Nei risultati presentati da Martin Bøg, direttore statistico presso Novo Nordisk, Danimarca, semaglutide orale è stata favorita in entrambe le stime di efficacia; la riduzione media del peso è stata maggiore di -3,2 punti percentuali (IC al 95%: da -5,9 a -0,4) con il regime di trattamento stimato e di -3,0 punti percentuali (IC al 95%: da -5,8 a -0,3) con la stima di efficacia. Le differenze di tollerabilità erano più pronunciate: orforglipron era associato a un rischio significativamente più elevato di interruzione a causa di eventi avversi (odds ratio (OR) 4,1; IC 95%: da 1,3 a 13,0) ed eventi avversi gastrointestinali (OR 13,9; IC 95%: da 2,0 a 96,0).
I principali opinion leader intervistati da GlobalData hanno riconosciuto il semaglutide orale come un’aggiunta significativa all’armamentario dell’obesità come veicolo pratico per il mantenimento del peso a lungo termine, sebbene i suoi requisiti di somministrazione fossero ampiamente visti come uno svantaggio competitivo rispetto all’orforglipron.
In un mercato in cui due GLP-1RA orali recentemente approvati competono per la stessa popolazione di pazienti, questi risultati, sebbene derivanti da un confronto indiretto con limitazioni metodologiche intrinseche, forniscono l’unico confronto testa a testa disponibile. Gli evidenti vantaggi di Wegovy Pill sia in termini di efficacia che di tollerabilità probabilmente informeranno le considerazioni sul posizionamento clinico e sulla valutazione della tecnologia sanitaria (HTA) man mano che la concorrenza nella classe GLP-1RA orale si intensifica. Gli studi comparativi diretti e i dati sugli esiti cardiometabolici a lungo termine rimarranno il prossimo passo fondamentale. Secondo il Pharma Intelligence Center di GlobalData, ci sono attualmente 48 candidati di Fase III, 112 candidati di Fase II e 158 candidati di Fase I per sovrappeso e obesità in fase di sviluppo a livello globale.
