Il 13 maggio, al 33° Congresso europeo sull’obesità a Istanbul, Turchia, sono stati presentati i risultati dello studio di fase 3b ATTAIN-MAINTAIN (NCT06584916), che valuta Foundayo (orforglipron) di Eli Lilly per il mantenimento della riduzione del peso corporeo negli adulti con obesità o sovrappeso che avevano precedentemente ottenuto una sostanziale perdita di peso con Wegovy (semaglutide) o Zepbound (tirzepatide). L’analisi mirava a valutare se i pazienti potessero passare con successo dalla terapia settimanale basata su GLP-1 iniettabile a un agente orale una volta al giorno, pur mantenendo la perdita di peso.
ATTAIN-MAINTAIN è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato partecipanti che avevano completato lo studio SURMOUNT-5 e ottenuto una perdita di peso di almeno il 5%. Sono state incluse due coorti: Coorte 1 (TZP; N=205), comprendente partecipanti del braccio tirzepatide di SURMOUNT-5 (dose massima tollerata (MTD): 10 mg o 15 mg), e Coorte 2 (SEMA; N=171), comprendente partecipanti del braccio semaglutide (MTD: 1,7 mg o 2,4 mg). All’interno di ciascuna coorte, i partecipanti sono stati randomizzati a ricevere orforglipron MTD o placebo per 52 settimane. La dose di orforglipron è stata aumentata gradualmente da una compressa da 9 mg alla settimana 0 a 14,5 mg alla settimana 4 e poi alla MTD di 17,2 mg alla settimana 8. Ai partecipanti che hanno riacquistato ≥50% della riduzione di peso SURMOUNT-5 iniziale dalla settimana 24 è stato offerto orforglipron di salvataggio. L’endpoint primario era la percentuale di perdita di peso mantenuta tra i partecipanti che avevano raggiunto un plateau di peso durante SURMOUNT-5.
Nei risultati presentati all’ECO 2026 da Carel W. le Roux, MBChB, MSC, FRCP, FRCPath, PhD, Direttore del Metabolic Medicine Group e Professore di Medicina Metabolica all’Università di Ulster; e Louis J. Aronne, MD, FACP, professore di ricerca metabolica al Weill Cornell Medical College e direttore del Comprehensive Weight Control Center, orforglipron ha raggiunto l’endpoint primario in entrambe le coorti. Nella coorte TZP, orforglipron ha mantenuto il 78,0% della riduzione ponderale SURMOUNT-5 rispetto al 49,8% con placebo (ETD: 28,2 punti percentuali; p<0,001), mentre nella coorte SEMA, orforglipron ha mantenuto l’82,4% rispetto al 38,3% con placebo (ETD: 44,1 punti percentuali; p<0,001).
I partecipanti passati da tirzepatide a orforglipron hanno mantenuto circa 20 kg di peso perso durante SURMOUNT-5, riacquistando circa 5 kg durante ATTAIN-MAINTAIN, mentre quelli passati da semaglutide a orforglipron hanno mantenuto circa 18 kg, con un recupero minimo (~ 1 kg). I requisiti della terapia di salvataggio erano sostanzialmente inferiori con orforglipron rispetto al placebo (16,8% contro 48,8% nella coorte TZP; 21,9% contro 64,6% nella coorte SEMA), rafforzando il suo ruolo nel prevenire il recupero del peso. I miglioramenti cardiometabolici ottenuti durante SURMOUNT-5 sono stati in gran parte preservati, comprese riduzioni sostenute della circonferenza della vita (~ 18 cm nella coorte TZP e ~ 15 cm nella coorte TZP), dei parametri lipidici e della pressione arteriosa sistolica. Il profilo di sicurezza era coerente con quello della classe GLP-1 e con i precedenti studi sull’orforglipron, senza segnali di sicurezza epatica e bassi tassi di eventi avversi gastrointestinali. Il passaggio alla dose iniziale di 9 mg è stato ben tollerato, senza che siano state necessarie riduzioni precoci della dose.
I principali opinion leader intervistati da GlobalData suggeriscono che orforglipron potrebbe espandere il mercato del trattamento dell’obesità, grazie alla sua formulazione orale, alla mancanza di requisiti di refrigerazione e alla facilità di somministrazione, caratteristiche che probabilmente ne favoriranno l’adozione nelle cure primarie, tra i pazienti avversi all’ago e in contesti di mantenimento a lungo termine.
Nel complesso, questi risultati posizionano l’orforglipron come un’opzione clinicamente significativa per mantenere la perdita di peso dopo la terapia con incretine iniettabili, offrendo un’alternativa alla sospensione del trattamento preservando sia il peso che i benefici cardiometabolici. Secondo il Pharma Intelligence Center di GlobalData, ci sono attualmente 48 candidati di Fase III, 112 di Fase II e 158 di Fase I per sovrappeso e obesità in fase di sviluppo a livello globale, sottolineando il considerevole panorama competitivo in cui ora entra orforglipron.
