L’endometriosi colpisce circa il 10% delle donne in età riproduttiva in tutto il mondo. La diagnosi precoce è fondamentale per prevenire la progressione della malattia, migliorare la gestione del dolore e preservare la fertilità, ma sono comuni lunghi ritardi. Infatti, un recente sondaggio condotto dall’organizzazione no-profit Endometriosis UK ha segnalato un aumento del tempo medio di attesa per la diagnosi a nove anni e quattro mesi nel Regno Unito per il 2025.
L’endometriosi è una condizione infiammatoria cronica estrogeno-dipendente caratterizzata dalla crescita di tessuto simile all’endometrio, o lesioni, all’esterno del rivestimento uterino. Viene classificata sostanzialmente in quattro stadi, di cui l’endometriosi peritoneale superficiale è lo stadio più precoce e la forma più comune, ma anche la più difficile da diagnosticare.
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La laparoscopia è ancora necessaria per una diagnosi definitiva, ma lo spazio della ricerca diagnostica non invasiva ha guadagnato slancio negli ultimi anni con diversi test innovativi in fase avanzata di sviluppo. Un 2025 Rapporto GlobalData prevede che le vendite complessive sul mercato raggiungeranno i 2,5 miliardi di dollari nel 2034, con tassi di diagnosi migliorati grazie ai test non invasivi che dovrebbero rappresentare un importante motore di crescita. GlobalData è la società madre di Tecnologia farmaceutica.
Tuttavia, nonostante l’interesse delle aziende private, non ci sono stati finanziamenti adeguati da parte del National Institutes of Health (NIH) per muovere l’ago, afferma il dottor Hugh Taylor, Anita O’Keeffe Young professore di Ostetricia, Ginecologia e Scienze della Riproduzione presso la Yale School of Medicine. Farideh Bischoff, PhD, CMO di HerAnova con sede a Burlington, Massachusetts, una biotecnologia che sviluppa un test per l’endometriosi basato sul sangue, afferma di aver osservato negli ultimi 12 mesi l’attenzione del settore spostarsi dalla terapia alla diagnostica, aggiungendo che gli investitori stanno iniziando a vedere il valore della salute delle donne. Mentre le biotecnologie di tutto il mondo stanno promuovendo elevati livelli di accuratezza e specificità dei test, si prospettano diverse sfide chiave, tra cui l’inclusione nelle linee guida cliniche e la garanzia dell’accesso ai pazienti.
Perché i tassi di diagnosi sono così lenti?
La causa dei lunghi ritardi nella diagnosi dell’endometriosi è il culmine di molteplici fattori, afferma Taylor. La mancanza di consapevolezza e le idee sbagliate sulla malattia tra i pazienti e anche tra gli operatori sanitari possono portare alla normalizzazione dei sintomi, spiega.
Inoltre, il dolore correlato all’endometriosi è difficile da quantificare, sottolinea Taylor. A questo sentimento fa eco David Hail, CEO di Serac Healthcare, una biotecnologia con sede a Londra, nel Regno Unito, che sviluppa un tracciante radioligando per la diagnosi dell’endometriosi. Hail afferma che i pazienti spesso usano i familiari come punto di riferimento per i dolori mestruali, il che è complicato a causa della componente ereditaria della malattia.
Inoltre, la diagnosi errata è comune. Ad esempio, se l’intestino si irrita a causa dell’endometriosi, i pazienti vengono spesso indirizzati a un gastroenterologo per una valutazione della malattia intestinale, spiega Taylor.
La laparoscopia è considerata il gold standard per la diagnosi, ma poiché richiede un intervento chirurgico, spesso viene evitata finché i sintomi non diventano gravi, afferma Taylor, che da anni sostiene l’inclusione di una raccomandazione per la diagnosi clinica nelle linee guida. Aggiornate a febbraio 2026 Le linee guida dell’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) consigliano vivamente di iniziare il trattamento empirico a partire da una diagnosi clinica basata sui sintomi e/o sull’esame obiettivo.
Esistono diversi approcci allo studio per la diagnosi non invasiva dell’endometriosi. Serac sta studiando un agente di imaging, il tracciante radiomarcato 99mTc-maraciclatide, per diagnosticare l’endometriosi. Maraciclatide si lega all’integrina αvβ3, che è sovraregolata nell’angiogenesi, un segno chiave dell’infiammazione, inclusa l’endometriosi peritoneale superficiale. I primi risultati di uno studio osservazionale denominato DETECT (NCT05623332) hanno dimostrato che maraciclatide può rilevare questa forma precoce di endometriosi, che non può essere visualizzata in modo affidabile con gli ultrasuoni e la risonanza magnetica (MRI). I risultati completi dello studio dovrebbero essere pubblicati nelle prossime settimane, afferma Hail. Maraciclatide ha una designazione accelerata da parte della FDA e la FDA ha concordato il progetto di massima di Serac per gli studi di Fase III per l’approvazione normativa, afferma Hail.
Ziwig, con sede a Lione, in Francia, ha optato per un approccio basato su microRNA. I suoi ricercatori hanno identificato una firma dell’endometriosi composta da 109 microRNA, che il suo prodotto diagnostico Endotest abbina ai campioni di saliva. In uno studio prospettico di validazione multicentrico, il test ha riportato un’accuratezza del 96,6% e una specificità del 94,1% della firma del microRNA in una popolazione di 971 pazienti.
Il test a domicilio ha ricevuto il marchio CE nel marzo 2022 ed è attualmente disponibile in Europa, incluso il Regno Unito al prezzo di circa GBP800 ($ 1.056) e in Medio Oriente. In Francia, Endotest è stato reso disponibile a 25.000 donne in un programma di accesso precoce in 100 ospedali, generando dati reali sull’utilità clinica e sulla qualità della vita, afferma Andrew Spiers, responsabile clinico di Ziwig. Un vantaggio fondamentale nell’utilizzo della saliva è la sua stabilità; è stabile a temperatura ambiente per 30 giorni, il che può consentire l’accesso in ambienti con risorse limitate, afferma Spiers. L’approccio diagnostico del microRNA è buono e, sebbene costoso, la speranza è che il prezzo si riduca man mano che la tecnologia avanza, afferma Taylor.
Altri approcci allo studio includono un esame del sangue basato sulle proteine sviluppato da Proteomics International chiamato PromarkerEndo, che fornisce un punteggio di rischio per l’endometriosi basato su un pannello di 10 biomarcatori proteici. L’azienda ha recentemente presentato i dati di convalida esterna al 16th Congresso mondiale sull’endometriosi in Australia su 436 casi di endometriosi, dove il test ha indicato una sensibilità dell’83% e una specificità del 95%. PromarkerEndo sarà lanciato prima in Australia e poi negli Stati Uniti, afferma Catherine Wingate, product manager di Proteomics International.
Nel frattempo, HerAnova ha adottato un approccio multi-omico per il suo test su sangue HerResolve convalidato CLIA. Il test sfrutta l’intelligenza artificiale (AI) per analizzare i dati di tre microRNA, tre biomarcatori proteici, un ormone steroideo, nonché l’età e l’indice di massa corporea del partecipante, per fornire una diagnosi. Uno studio caso-controllo multicentrico pubblicato di recente ha indicato un’accuratezza del 94,4% e una specificità del 97,5% quando testato su 298 donne. La società ha presentato domanda per un programma di valutazione del laboratorio clinico dello Stato di New York, con l’intenzione di presentarlo alla FDA nel terzo trimestre del 2026, afferma Bischoff. Il test è in fase di implementazione nei centri di fertilità negli Stati Uniti, e Bischoff afferma che i dati del mondo reale possono supportare le discussioni sui rimborsi con i contribuenti.
Strada verso l’implementazione
Una volta approvati, ottenere il rimborso per l’accesso a questi test rimane una sfida. Produrre prove di un miglioramento della qualità della vita e dell’efficacia in termini di costi sarà fondamentale per garantire la copertura dei rimborsi, afferma Hail. Nel frattempo, Taylor afferma che gli studi che confrontano l’efficacia della diagnostica con la laparoscopia, insieme a prezzi favorevoli, potrebbero essere sufficienti per una diffusione diffusa.
Anche i nuovi approcci diagnostici devono essere integrati con le linee guida cliniche. Le linee guida ACOG recentemente aggiornate raccomandano fortemente di non utilizzare biomarcatori del sangue, delle urine o dell’endometrio, affermando che nessuno ha ancora dimostrato una precisione sufficiente per l’uso nella pratica clinica. Spiers riconosce l’inclusione nelle linee guida come un passo importante, sottolineando che spera che le recenti pubblicazioni dell’azienda supportino un cambiamento di paradigma rispetto alle tecniche diagnostiche tradizionali.
Il panorama più ampio di ricerca e sviluppo per l’endometriosi
Nonostante i progressi nella diagnostica, le opzioni terapeutiche per l’endometriosi rimangono limitate. Attualmente, gli studi clinici per i farmaci modificanti la malattia dipendono probabilmente dalla chirurgia laparoscopica di base e di follow-up per valutare l’effetto terapeutico, il che porta a sfide di reclutamento, afferma Hail. Di conseguenza, gli studi tendono a reclutare pazienti con malattia grave e pertanto i risultati potrebbero non essere rappresentativi della popolazione con endometriosi peritoneale superficiale, aggiunge Taylor.
Il dolore può anche essere utilizzato come punto finale, ma non è una misura oggettiva, dice Hail. Inoltre, il dolore potrebbe non riflettere accuratamente l’endometriosi attiva a causa del dolore associato alla cicatrizzazione, ed è scarsamente correlato alla dimensione e allo stadio della lesione, aggiunge.
La disponibilità di una diagnostica validata alternativa sarebbe fondamentale per lo sviluppo di nuove terapie, afferma Hail. Serac sta discutendo con diverse grandi aziende farmaceutiche riguardo all’uso del maraciclatide negli studi clinici per la terapia dell’endometriosi come potenziale via verso l’approvazione.
In futuro, i biomarcatori potrebbero essere sfruttati come strumenti predittivi per guidare il trattamento personalizzato, afferma Taylor. Lui e altri ricercatori della Yale School of Medicine hanno recentemente identificato una firma di metilazione del DNA nei leucociti circolanti che può predire la risposta progestinica nell’endometriosi e quindi può aiutare a evitare trattamenti inappropriati.
In definitiva, l’endometriosi richiederà probabilmente un approccio di medicina di precisione a causa della sua complessità, afferma Bischoff, spiegando che diverse sottopopolazioni possono avere meccanismi patologici sottostanti distinti.
