Kelonia Therapeutics ha presentato i risultati dello studio clinico di Fase I inMMyCAR (NCT07075185) al meeting dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026, tenutosi dal 29 maggio al 2 giugno 2026. Lo studio prevede una terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) in vivo, KLN-1010, somministrata a pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario (r/r). (MM). KLN-1010 è un vettore lentivirale modificato, che codifica per un CAR umano anti-antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), infuso direttamente nei pazienti e, a differenza delle terapie con cellule CAR-T autologhe, non richiede aferesi, linfodeplezione e produzione. La terapia è stata somministrata a 18 pazienti con tre livelli di dose. Eli Lilly ha accettato di acquisire questa terapia come parte dell’acquisizione di Kelonia Therapeutics, avvenuta nell’aprile 2026 per 3,25 miliardi di dollari in anticipo e ulteriori 3,75 miliardi di dollari in potenziali pagamenti importanti.
Tutti i pazienti in tutte le coorti di dosaggio hanno risposto alla terapia, con nove risposte parziali (PR), quattro PR molto buone (VGPR), una risposta completa (CR) e quattro CR rigorose (sCR). Dei pazienti valutabili almeno quattro mesi dopo l’infusione (n=6), due avevano VGPR e quattro avevano sCR, indicativi del fatto che la terapia può fornire risposte profonde e durature. Tutti i 18 pazienti hanno raggiunto la malattia minima residua (MRD) un mese dopo l’infusione; tuttavia, un paziente era MRD positivo al follow-up di quattro mesi. Un altro paziente ha manifestato una progressione della malattia al follow-up di quattro mesi nonostante avesse avuto una risposta parziale ed fosse MRD-negativo al follow-up di un mese. Un paziente aveva una malattia extramidollare e ha avuto una risoluzione completa entro il primo mese di follow-up. La tossicità delle terapie a base lentivirale è preoccupante; tuttavia, i segnali di sicurezza in questo caso erano relativamente moderati, poiché quattro pazienti hanno manifestato sindrome da rilascio di citochine (CRS), tutti di grado 1 o 2 e potevano essere gestiti con tocilizumab e corticosteroidi. Due pazienti hanno manifestato la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici del sistema immunitario (ICANS), un caso della quale era di grado 3 ma gestibile e limitato a tre giorni. Questi risultati positivi sulla sicurezza indicano che la terapia potrebbe essere somministrata in futuro in ambito ambulatoriale.
Come per tutti i dati CAR-T in vivo pubblicati fino ad oggi, questi dati sono immaturi e richiedono che un numero maggiore di pazienti venga monitorato per un periodo più lungo per determinarne la sicurezza e l’efficacia. Nonostante questa modalità sia in fase iniziale di sviluppo, è possibile fare paragoni con ESOT-01 di AstraZeneca, un altro CAR-T lentivirale in vivo mirato al BCMA, i cui dati sono stati pubblicati nel contesto MM r/r su Lancet nel marzo 2026. Quel documento presentava i dati di cinque pazienti, tre dei quali hanno manifestato CRS di grado 3. Un paziente che ha ricevuto ESOT-01, che aveva una malattia extramidollare preesistente, ha avuto un grave deterioramento neurologico che ha coinciso con il picco di espansione delle CAR-T e successivamente è morto per arresto cardiaco. Tutti e quattro i pazienti valutabili erano MRD negativi: tre avevano una sCR e uno una VGPR. Finora sembra che la risorsa di AstraZeneca possa essere più efficace; tuttavia, Eli Lilly potrebbe avere un profilo di sicurezza più favorevole. Un problema con i dati presentati per KLN-1010 è che non è chiaro se qualcuno dei pazienti fosse stato precedentemente trattato con bispecifici mirati al BCMA o CAR-T autologhi ex vivo. Se questa terapia dovesse essere approvata nel contesto del MM di terza linea r/r, molti pazienti probabilmente avrebbero già ricevuto in precedenza Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) o Tecvayli (teclistamab) di J&J, che sono attualmente approvati per il MM r/r alla prima recidiva e sono in studi in fase avanzata nel MM diagnosticato de novo. KLN-1010 potrebbe non essere così efficace nei pazienti refrattari alla terapia mirata al BCMA. Nello spazio in rapida evoluzione del MM r/r, i CAR-T in vivo avranno difficoltà a posizionarsi clinicamente.
